En 1866, Union Pacific Railroad llegó a la actual Schuyler, en ese momento conocida como Shell Creek Station. Tres años más tarde, la legislatura del estado de Nebraska dividió el gran condado de Platte en tres condados más pequeños, incluido el condado de Colfax. En 1870, la estación Shell Creek pasó a llamarse Schuyler, en honor a Schuyler Colfax, el vicepresidente de Estados Unidos bajo Ulysses S. Grant.

En 1870, Union Pacific eligió la ciudad como el punto en el que el ganado de Texas conducido hacia el norte se cargaría en trenes, lo que convirtió a Schuyler en el primer "pueblo de vacas". Sin embargo, el auge resultante, que vio un aumento de seis veces en la población de la ciudad (100 creciendo a 600) y alrededor de 50,000 cabezas de ganado pasaron, fue solo temporal ya que el sendero de ganado se había movido hacia el oeste a Kearney para el año siguiente.

Los primeros residentes de la ciudad fueron colonos checos, irlandeses y alemanes. El asentamiento fue habilitado por la posición geográfica de Schuyler, lo que provocó que la comunidad se asociara con una serie de rutas históricas de transporte por tierra, incluidas Oregon Trail, Morman Trail, Transcontinental Railway y Lincoln Highway.

A partir de finales de la década de 1980, las reducciones en los salarios en la planta de Cargill llevaron a un cambio en la composición demográfica de Schuyler. Para 2017, se estima que el 60% de la población era latina, y también se habían mudado a la ciudad inmigrantes de otras partes del mundo, incluidas Somalia y Tailandia.